罕見腦癇新療法 治療卓飛症候群與雷葛氏症候群

卓飛症候群是甚麼？

卓飛症候群（Dravet Syndrome）是一種兒童期發病的重度肌陣攣腦癇，病因是患者的SCN1A基因產生突變所致，通常在 1 歲前先以發燒導致熱痙攣形式發作，之後逐漸出現多種類型發作、發展遲緩、語言障礙與動作協調問題。

雷葛氏症候群是甚麼？

雷葛氏症候群（Lennox-Gastaut Syndrome，LGS）也是一種兒童期發病的多種發作類型嚴重腦癇，患者發病年齡常在3至5歲之間，病情會隨時間而越趨嚴重。由於此病會對腦部造成損傷，患者也常因發作而跌倒造成更多傷害，因此在治療上，比起其他腦癇類型更為困難。

目前治療卓飛症候群及雷葛氏症候群上的困境

• 多重藥物耐受性：這兩類患者通常需要同時服用 3 到 4 種不同的藥物，剛開始使用的前幾個月效果顯著，但隨後大腦會產生耐受性，導致越來越頻繁的發作，迫使醫生需要更換或增加藥物。
• 誤踩藥物使用禁忌：由於卓飛症候群主要是因為 SCN1A 基因突變導致鈉離子通道異常，臨床上常用的第一線藥物卻剛好屬於禁忌使用的鈉離子通道阻斷劑，在未確診時容易誤用，導致病情加重。

新作用機轉藥物簡介

Fenfluramine 早期曾作為減肥藥成分，但近年醫學界發現對此兩種症候群有極佳療效，美國與歐盟均已核准適應症。其獨特的雙重藥理機制簡介如下：

• 血清素調節： Fenfluramine是血清素受體激動劑，可刺激大腦中的血清素釋放，降低神經元的異常放電
• Sigma-1 受體正向調節： 這是Fenfluramine治療DEE的關鍵機制，有助於調節大腦內部的鈣離子平衡與神經保護，能直接增強大腦的學習、記憶與情緒調節能力。

臨床療效上，Fenfluramine 能讓卓飛症候群患者的全面性強直陣攣性發作（Generalized tonic-clonic seizures）頻率大幅降低達 50% 至 70% 以上，許多患者甚至能達到長時間零發作的顯著改善。在LGS患者部分，Fenfluramine能顯著減少引發患者突然跌倒，造成面部撞擊、骨折等嚴重外傷的失張力發作（Atonic seizures） 與跌倒發作（Drop attacks）。

由於治療這兩類症候群患者，使用Fenfluramine每日上限是 26 毫克，劑量遠低於以前用於減肥用途，因此患者出現心臟瓣膜病變或肺動脈高壓的機率極低。

這兩類症候群患者每次發作，都會對患者腦部造成不可逆的損傷， 因此Fenfluramine能有效控制發作頻率，甚至讓部分患者展現出日常生活自理、語言表達、與認知能力的進步，可望未來成為患者與照顧者的一大福音。